Lancet:舒尼替尼与三种MET丝氨酸抑制剂用于转移性状肾细胞癌的对比
2022-01-10 06:04 来源:北京妇科医院
MET(也称之为红细胞介素酶)信号是状胃细胞癌(PRCC)的关键传动装置表征。鉴于结核PRCC尚无最佳疗法方法,本研究者目标是比较现有的疗法标准化,即舒尼替尼(sunitinib)与MET蛋白激酶抑制剂卡博替尼(Cabozantinib)、克唑替尼(crizotinib)和solitinib疗法PRCC患儿的。
这是在美国和加拿大的65个中心展开的一项随机、封闭标记的II期试制。招揽18岁或以上的既往至多给与过一种疗法(不包括血管内皮细胞介素特异性和MET特异性用药)的结核PRCC患儿。患儿被随机调配给与舒尼替尼、卡博替尼、克唑替尼或solitinib,根据既往疗法史和PRCC变异展开分层。
所有用药皆为口服:舒尼替尼 50 mg,连服4周,停药2周(可降至37.5 mg和25 mg);卡博替尼 60 mg/日(可降至40 mg和20 mg);克唑替尼 250 mg·2次/日(可降至200 mg·2次/日和250 mg/日);solitinib 600 mg/日(可降至400 mg和200 mg)。主要起始站是无令人满意生存期(PFS)。
2016年4同年5日-2019年12同年15日期间,152名患儿被随机调配到四两组。5名患儿被确认为不考核被排除在这些分析之外。在预先指定的单方性分析后,停止了对solitinib两组(29名患儿)和克唑替尼两组(28名患儿)两组调配患儿;舒尼替尼两组(46名患儿)和卡博替尼两组(44名患儿)皆解决问题了计划讨价还价。
卡博替尼两组的PFS相比长于舒尼替尼两组(中位值 9.0 vs 5.6个同年;令人满意或死亡风险比 0.60,95% CI 0.37~0.97,单侧p=0.019)。卡博替尼的顺畅大幅提高23%,而舒尼替尼的顺畅皆4%(上部p=0.010)。与舒尼替尼相对,solitinib和克唑替尼皆最终没有改善患儿的PFS。
给与舒尼替尼疗法的45名患儿中31名(69%)起因了3级或4级不当政治事件,43名给与卡博替尼疗法的患儿中32名(74%)起因了3级或4级不当政治事件,27名给与克唑替尼疗法的患儿中有10名(37%)起因了3级或4级不当政治事件,28名给与solitinib疗法的患儿中有11名(39%)起因了3级或4级不当政治事件;卡博替尼两组起因了1例5级冠状动脉栓塞政治事件。
综上,与舒尼替尼相对,结核PRCC患儿给与卡博替尼疗法后的PFS相比该线。
独有原文:
Pal Sumanta K,Tangen Catherine,Thompson Ian M et al. A comparison of sunitinib with cabozantinib, crizotinib, and solitinib for treatment of advanced papillary renal cell carcinoma: a randomised, open-label, phase 2 trial. Lancet, 2021,10.1016/S0140-6736(21)00152-5
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