Circulation：MDM2介导的ACE2蛋白酶化促进肺动脉高压进展

毛细血管恶化以次匹配酶2(ACE2)将毛细血管恶化以次II转简化为毛细血管恶化以次-（1-7），一种可使新冠病毒（COVID-19）感染的复合物。AMP激活蛋白激酶(AMPK)的磷酸简化增强了ACE2的稳定性。毛细血管游离核中所ACE2的这种译成后修饰方式为是引起食管高热（PH）保护性表型的原因。恶性肿瘤蛋白MDM2是一种E3连接酶，可泛以次简化其底物以使其分解。

在这项分析中所，分析其他部门调查了MDM2前提能通过ACE2的泛以次简化直接参与ACE2的译成后修饰，以及AMPK和MDM2的串扰前提直接参与平衡PH的确诊中所间体。

使用生物信息学分析来分析泛以次简化ACE2的E3连接酶。在培养的游离核、活体建模和肺炎食管高热病患者来源的样本中所分析AMPK和MDM2交联在PH背景下对ACE2磷酸简化和泛以次简化的调控。

MDM2和ACE2在病患者来源的肺许多组织中所的理解程度

分析调查结果，在肺炎食管高热病患者来源的肺许多组织和食管内膜细胞核以及适应性PH的活体建模中所，MDM2的理解程度增加，ACE2的理解程度增加。

抑制作用MDM2减轻了PH活体建模的食管高热

在C57BL/6活体中所，通过JNJ-165抑制作用MDM2可逆转SU5416/栓塞诱导的PH。ACE2-S680L活体（S680亚基去磷酸简化）显出不止PH易感性，此外，ACE2-S680L/K788R（在K788亚基去泛以次简化）的异位理解松弛实验性PH。而且，在游离核特异性AMPKα2DNA敲除的活体中所过理解ACE2-K788R松弛PH。

综上所述，ACE2在Ser-680和Lys-788亚基上的不适当译成后修饰（磷酸简化和泛以次简化）与食管高热和实验性PH的确诊中所间体有关。因此，联合干预肺游离核的AMPK和MDM2可能在PH治疗中所具备一定。

完整应是：

Hui Shen, et al. MDM2-Mediated Ubiquitination of Angiotensin-Converting Enzyme 2 Contributes to the Development of Pulmonary Arterial Hypertension. Circulation. 2020;142:1190–1204