Front.aging-neurosci-骨髓来源细胞中的腺A2A受体的神经受保护作用

近期，腺苷A2A细胞膜因子（A 2A R）在高血压脊髓损伤中所的抑制作用越来越受到关注。研究工作指出，A2AR 敲除（KO）可以许多现代抑制局部炎症重排并强化急性高血压脊髓损伤。然而，也有研究工作辨认出A2AR K许多现代进一步提高了慢性脊髓除去太少引起的局部炎症重排并很重了高血压白质损伤。因此，慢性脊髓除去太少引起的高血压白质病变的病理有助于以及对于损伤的抑制作用仍不清楚。因此，还需要有利于研究工作以澄清A2AR在恒定炎症重排和慢性缺血抑制作用于的白质损伤中所的抑制作用。在这项研究工作中所，作者通过泌尿肩总动脉狭小 (BCAS) 慢性脊髓除去太少抑制作用于的白质病变大鼠模型，研究工作了A2AR对小海绵细胞膜/吞噬细胞膜自由电子的影响。此外，通过骨髓衍生细胞膜（BMDCs）移植创建嵌合大鼠，以分析A2AR在脊髓除去太少后骨髓源性小海绵细胞膜/吞噬细胞膜自由电子中所的抑制作用。此外，还进行了体外细胞膜系研究工作，以验证A2AR对吞噬细胞膜自由电子的影响并探求之外分子有助于。

研究工作结果

1、A2AR缺失影响BCAS大鼠M1和M2标记物的隐含

通过在A2AR KO的大鼠和WT的大鼠中所抑制作用于慢性脊髓除去太少，之后自取3、7、14 和 28 天后等星期点免疫荧光染料以观测小海绵细胞膜M1和M2标志物。BCAS后胶质中所的神经系统海绵被激活，Iba1阳性细胞膜减低（三幅1A）。；也手术第三组（无 BCAS 的 WT）、WT 第三组和 BCAS 后的KO第三组胶质中所 M1 标记的特色免疫荧光染像，都有抑制作用于型一氧化氮合酶（iNOs）和 CD16/32如三幅1B、D所示。统计数据分析指出，WT第三组和KO第三组BCAS后iNOs的IODs（下端光密度）均减低，而；也手术第三组的IODs保持不变（三幅 1C )。此外，WT第三组iNOs的IODs在7 d达到略低于，随后在14和28 d下降，而KO第三组iNOs的IODs在3~28 d持续增大，均高于WT第三组。然而，与 WT大鼠的变动相比，BCAS后KO大鼠的 CD16/32 IOD减低得更许多现代（三幅 1D）。 总之，这些辨认出指出BCAS 后A2AR KO大鼠胶质的iNOs和 CD16/32 隐含进一步提高。；也手术第三组Arg-1 和 CD206 的 IOD 无改变，而BCAS后WT和KO第三组均减低。这些分析指出，BCAS后A2AR KO大鼠中所M2标志物 Arg-1 和 CD206隐含受损。 三幅1 A 2AR R的敲除进一步提高了慢性脊髓除去太少大鼠胶质中所iNOs和CD16/32的隐含

2、A2AR恒定吞噬细胞膜自由电子及其细胞膜变异隐含

为了次测试A2AR激活有否可以将吞噬细胞膜从M1性状转换为 M2 性状，用A2AR对乙酰氨基酚 CGS21680 或拮抗剂 SCH58261解决问题 RAW264.7吞噬细胞膜，并在很低和脱水条件下培训细胞膜。三幅 2A夙示了吞噬细胞膜中所 iNOs 免疫染料的特色结果. 统计数据分析指出，在培训后 6、12 和 24 时长，CGS21680 降很低了 iNOs 的 IOD/阳性细胞膜数比，而 SCH58261 减低了 iNOs 的 IOD/阳性细胞膜数比（三幅 2C )。CGS21680第三组Arg-1的IOD/阳性细胞膜数比在培训后2和6 h比对照第三组降很低，但在培训后12和24 h许多现代减低（三幅 2D）。用 SCH58261 解决问题，Arg-1 的比率在培训后 2 时长和 6 时长减低，并在培训后 12 和 24 时长许多现代降很低（三幅 2D）。总之，这些辨认出指出 iNOs 的隐含被减至，而 Arg-1 的隐含被 CGS21680 升至，此外，通过 ELISA 评估了 CGS21680 或 SCH58261 解决问题后吞噬细胞膜中所 TNF-α、IL-1β 和 IL-10 的蛋白隐含。统计数据结果夙示，对照第三组炎性细胞膜变异TNF-α和IL-1β的蛋白程度随着培训星期的延长而增大，CGS21680或SCH58261解决问题分别抑制或进一步提高了增大急遽（三幅 2E、F）。 三幅2 CGS21680或SCH58261恒定吞噬细胞膜iNOs和Arg-1 的隐含

3、PPARγ-P65 轴参与了很低和脱水条件下的吞噬细胞膜自由电子

通过蛋白印迹，辨认出对照第三组在很低糖和脱水培训后 6、12 和 24 h PPARγ 蛋白隐含减低（三幅 3A、B )。在 CGS21680 解决问题后，PPARγ 的蛋白程度仅在培训后 12 时长减低。相比之下，SCH58261 的解决问题导致 PPARγ 在所有星期点的隐含降很低。类似地，CGS21680 在培训后 12 时长和 24 时长减低 P65 的隐含，并在培训后6和12时长通过 SCH58261 有利于减低（三幅 3C）。RT-PCR 结果夙示，在 CGS21680 或 SCH58261 解决问题的吞噬细胞膜中所，PPARγ 的 mRNA 隐含与蛋白一致。 总之，这些分析指出 PPARγ-P65 信号路中参与了 A 2AR 恒定吞噬细胞膜在很低糖和脱水条件下的自由电子过程，而 P65 和 p-P65 的更简要抑制作用仍正确性有利于阐明。 三幅3 PPARγ、P65 和 p-P65 的隐含在很低和脱水条件下培训的吞噬细胞膜中所再次发生了变动

综上所述，该篇名辨认出了在脊髓很低除去抑制作用于的白质损伤中所，骨髓来源不明细胞膜中所的A 2AR信号通过PPARγ-P65 路中抑制作用于吞噬细胞膜 M2 自由电子并减低抗炎变异 IL-10的隐含，阐明了其神经系统保护抑制作用，为技术开发神经系统保护策略透过了技术开发靶点。

参考文献

Ke-Jie Mou1, Kai-Feng Shen, Yan-Ling Li, Zhi-Feng Wu and Wei Duan，Adenosine A2A Receptor in Bone Marrow-Derived Cells Mediated Macrophages M2 Polarization via PPARγ-P65 Pathway in Chronic Hypoperfusion Situation，Front. Aging Neurosci., 03 January 2022 |编译作者: 原代真人版 (Brainnews创作团队) 校审: Simon (Brainnews编辑部)点击下方名片关注我们

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