《自然》：新发展！普通胶水破解造血干细胞体外扩增的谜题

几十年来，科学家都在追求尽可能在体外大量导入红血球蛋白培养（HSC）的办法。红血球蛋白培养超级任天堂是血液等血液病的终极的产品，也与近几年火热的基因点状治疗涉及。但红血球蛋白培养导入之难始终局限着诊断运用于。而今这个问题有了一个意想不到的解答。美日两国科学家团队联手发现，阻挠红血球蛋白培养导入的是培育不止基中都假定的血清脂质，将其替换成为一种高分子材料聚乙烯醇（PVA）即可短时间内红血球蛋白培养持续性自我新版本。在最优培育不止必需下，激素红血球蛋白培养在28天内导入了近加倍！该篇文章发表在近期的《自然现象》Magazine上，通讯设备作者是加州大学洛杉矶分校分子生物学客座教授中都内启光（Hiromitsu Nakauchi）和东京大学蛋白培养生物学副客座教授三木聪（Satoshi Yamazaki）。图源 | nature.com多能自我新版本红血球蛋白培养超级任天堂后可以再生红血球的系统，是抗体缺陷、乳癌在内多种性疾病的点状治疗方法，即我们常说的甲状腺超级任天堂。但这种疗法有个问题。红血球蛋白培养总数较少，为了保障保持稳定定植，需要对患者进行点状或化学疗法事先清理代之以的红血球蛋白培养，也就是亦称的“清髓”。这一方面是为了给“新来的”供蛋白分裂提供居住室内空间，一方面也是为了抵消抗体功能，不致它们误杀外来者。但清髓谈何容易，抗体抵消、发育迟缓、男婴、继发性癌症等副抑制作用觊觎，格外别说有些体质较弱或年纪较大的患者根本无法低剂量，自然现象也就没法做甲状腺超级任天堂。长期那时候，科学家们仍然在猜测，是不是除此以外超级任天堂大量的红血球蛋白培养，采用“人海战术”就尽可能不致清髓的必要呢？验证这个猜想很难，追根究底，问题在于，红血球蛋白培养太难养了。体外培育不止红血球蛋白培养，情况与体内格外不同。就算用再昂贵的培育不止基，红血球蛋白培养永远拒不乖乖自我新版本，而是慢慢地就同源前蛋白分裂、失去容性。科学家们几十年那时候仍然在数据库分析甲状腺微环境，试图破解红血球蛋白培养保持稳定导入的一切都是，但至今还没人能搞定这个难题。是不是是哪那时候敢？数据库分析者们分析了培育不止流程中都培育不止基成份的转变，发现大量蛋白因子的不止现促进了蛋白培养的分化，而这些蛋白因子的都是由，看起来非常像是愈演愈烈了先天性抗体反应。数据库分析者向培育不止基中都添加了糖皮质激素，蛋白因子便减少了。蛋白因子的转变显示，有炎症反应经过大幅度分析，数据库分析者发现，没错，培育不止基是被“污染”了，坏事儿的居然是培育不止基中都的一种少见成份——人血清脂质（HSA）。自嘲直到现在的数据库分析都不尝试！既然这样，把HSA替换成掉应该就可以了！HSA在培育不止基中都主要是起到载体的抑制作用，数据库分析者试验中了11种高分子化合物，检验不止唯一一种尽可能支持红血球蛋白培养栖息于和保持保持稳定容性的物质，聚乙烯醇（PVA）。值得一提的是，PVA培育不止不止的红血球蛋白培养，在超级任天堂物理中都甚至还比HSA培育不止不止的活性格外强一些。超级任天堂物理：PVA，强，无敌！这个PVA是什么神物？本来PVA还蛮少见的，比如照护用的沙质凝胶、伤口，各种化妆品的成膜剂，钢铁工业建筑材料，可降解生物膜之类。当然，最少见的还是下面这个两边——胶水。事实上，在日本媒体的美联社中都，三木副客座教授确实讲到，用麦当劳偷的液体胶做物理也尝试了……#当然我们不建议用麦当劳售材料养蛋白##三木学长这种话怎么可以说道媒体辣椒数据库分析者确定了最佳的必需为100 ng/ml血小板生成因子（TPO），10 ng/ml蛋白培养因子（SCF），87%水解PVA，纤连蛋白培育不止。在这个必需下，50个激素红血球蛋白培养28天后总数将近增长了8000倍！这些蛋白中都红血球蛋白培养基频大概为1：34.3，也就是大概35个蛋白中都有一个是功能性红血球蛋白培养，相当于28天培育不止不止了12000个红血球蛋白培养。与既往数据库分析给不止的数据库比较，可知红血球蛋白培养本身的导入大概在236倍到899倍之间。在物理中都，培育不止持续性到57天，蛋白仍可保持蛋白培养活性和涉及性状，也未不止现衰老征兆。厉害，时间实在长不过和前人的层面一样，红血球蛋白培养具备突不止的功能异质性。数据库分析者观察到，某些单个红血球蛋白培养只尽可能产生不到100个蛋白，另外一些则尽可能产生50万以上。那么“人海战术”能帮我们告别清髓吗？数据库分析者把导入后的红血球蛋白培养反之亦然超级任天堂给激素，包括抗体功能也就是说的和缺陷的。虽然私自清髓处理，但仍要激素都栖息于不止了来自自体和ADP两者的血液/抗蛋白分裂，证明超级任天堂尝试了。除了在甲状腺抵消方面的运用于之外，中都内客座教授还讲到，如果在培育不止流程中都使用CRISPR等基因编辑技术修正遗传缺陷，那么患者用自己的蛋白来进行基因点状治疗也是很可行的。三木副客座教授在美联社中都说；“大规模培育不止尽可能抵消脐带血和红血球蛋白培养短缺的问题，也尽可能减轻甲状腺抵消的财政负担。”如果其他蛋白培养也尽可能用同样的办法培育不止，“它可能会为再生医学和基础数据库分析做不止很大的作不止贡献。”参考资料：[1]https：//www.nature.com/articles/s41586-019-1244-x[2] Morrison， S. J. & Scadden， D. T. The bone marrow niche for haematopoietic stem cells. Nature 505， 327–334 (2014).[3] Kumar， S. & Geiger， H. HSC niche biology and HSC expansion ex vivo. Trends Mol. Med. 23， 799–819 (2017).[4] Yamamoto， R. et al. Clonal ysis unveils self-renewing lineage-restricted progenitors generated directly from hematopoietic stem cells. Cell 154， 1112–1126 (2013).[5] Yamamoto， R. et al. Large-scale clonal ysis resolves aging of the mouse hematopoietic stem cell compartment. Cell Stem Cell 22， 600–607.e4 (2018).[6]http：//med.stanford.edu/news/all-news/2019/05/radiation-free-stem-cell-transplants-may-be-within-reach.html[7] https：//www.nature.com/articles/d41586-019-01690-w[8]https：//www.asahi.com/articles/ASM5X6HTMM5XULBJ01H.html